撰文 | 李治中脑转移的肿瘤通常生存预后不佳，包括多种高危的儿童肿瘤患者，比如高危神经母细胞瘤。
除了目前常用的手术、脑部放疗和化疗，这些患者亟需全新的疗法来控制肿瘤进展。
提高治疗效果。
B7H3 (CD276)是一种糖基化的膜蛋白，它在正常组织中表达有限，但在多种成人和儿童肿瘤，包括脑瘤和脑转移肿瘤细胞上的表达量都…
撰文 | 李治中
脑转移的肿瘤通常生存预后不佳，包括多种高危的儿童肿瘤患者，比如高危神经母细胞瘤。
除了目前常用的手术、脑部放疗和化疗，这些患者亟需全新的疗法来控制肿瘤进展。
提高治疗效果。
B7H3 (CD276)是一种糖基化的膜蛋白，它在正常组织中表达有限，但在多种成人和儿童肿瘤，包括脑瘤和脑转移肿瘤细胞上的表达量都比较高，这使它成为一种重要的抗体治疗靶点。
Omburtamab是一种针对B7H3的鼠源单克隆抗体，它和放射性的I131结合在一起，能形成靶向性的放射免疫治疗药物I131-omburtamab。
以往研究发现，抗体药物很难通过血脑屏障，但往脑室内注射放射免疫药物对于脑膜转移肿瘤可能有效果，并且能降低系统毒性。
为了探索I131-omburtamab在儿童肿瘤中的安全性和疗效，研究者发起了临床试验，测试药物在脑膜转移儿童肿瘤中的药物代谢，药物动力学和初步疗效。
2022年11月12日，纪念斯隆凯特琳癌症中心 Kim Kramer 教授团队在 Journal of Hematology & Oncology 上发表题为 Phase 1 study of intraventricular I131-omburtamab targeting B7H3 (CD276)-expressing CNS malignancies 的文章。
论文公布了脑室内直接注射131I-omburtamab放射免疫疗法在肿瘤患者中的1期临床研究数据。
研究证实了疗法的整体安全性，包括对于儿童脑膜转移患者，这种疗法可以和其它一些方法联用。
在部分患者，尤其是神经母细胞瘤脑转移患者中，观察到了超出预期的长期生存，最长的已经达到17年。
如果后续更大规模的对照研究能证明效果，将有望给这部分患者带来更好的治疗方案。
36名经过治疗的高危或复发的脑瘤或脑转移肿瘤患者，包括神经母细胞瘤、室管膜瘤、横纹肌肉瘤等被纳入研究并接受了1~2个周期的放射免疫治疗药物I131-omburtamab治疗。
研究采取标准的3+3剂量爬坡方案，开始剂量是370 MBq，最高剂量是2960 MBq。
绝大多数患者没有遇到剂量限制性毒性，最终1850 MBq被定为2期研究推荐剂量，因为更高剂量会带来显著的血小板减少症。
36位患者中，19位只接受了一个周期的治疗，停止的原因主要包括疾病进展（12位），长期骨髓抑制（4位）等。
剩下的17位患者接受了两个周期治疗，安全性也是可控的，有极个别患者出现3级脑膜炎。
支持治疗和激素治疗有效缓解了症状。
制作
排版 | 车洁 校对 | uu
